Норэпинефрин Калцекс

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Норэпинефрин Калцекс

Международное непатентованное название

Норэпинефрин

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Кардиотонические средства негликозидного происхождения. Адренергические- и допаминергические препараты. Норэпинефрин.

Код АТХ: C01CA03.

Показания к применению

Норэпинефрин Калцекс, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл рекомендуется взрослым для использования в качестве экстренной меры при восстановлении артериального давления в случаях острой гипотензии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ/

Гипотензия из-за дефицита объема крови (гиповолемия).

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Необходимые меры предосторожности при применении

Не используйте с анестетиками циклопропаном и галотаном.

Использование прессорных аминов во время анестезии циклопропаном или галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма. Из-за возможности увеличения риска фибрилляции желудочков норэпинефрин следует использовать с осторожностью пациентам, получающим эти или любые другие повышающие сердечную чувствительность средства, или у которых проявляется глубокая гипоксия или гиперкапния.

Следует избегать введения в вену нижних конечностей у пожилых людей и пациентов с окклюзионными заболеваниями из-за возможной вазоконстрикции.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Нежелательные комбинации

• Летучие галогенированные анестетики: тяжелая желудочковая аритмия (повышение возбудимости сердца).
• Антидепрессанты имипрамина: пароксизмальная гипертензия с возможностью аритмии (угнетение проникновения симпатомиметиков в симпатические волокна).
• Серотонинергические-адренергические антидепрессанты: пароксизмальная гипертензия с возможностью аритмии (угнетение проникновения симпатомиметиков в симпатические волокна).
• Гликозиды наперстянки.
• Леводопа.
• Хлорфенирамина гидрохлорид, трипеленнамина гидрохлорид и дезипрамин: значительно увеличивают токсичность норэпинефрина.
• Антигистаминные препараты, так как некоторые из них могут блокировать потребление катехоламинов периферическими тканями и увеличивать токсичность инъецируемого норэпинефрина.

Применение прессорных аминов с циклопропаном, галотаном, хлороформом, энфлураном или другими галогенированными анестетиками может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма, поэтому из-за возможности повышения риска фибрилляции желудочков, норэпинефрин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих эти или любые другие препараты, сенсибилизирующие сердце, или у тех, которые проявляют глубокую гипоксию или гиперкапнию.

Комбинации, требующие мер предосторожности при совместном использовании

• Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): увеличение прессорного действия симпатомиметика, которое обычно умерено. Следует использовать только под пристальным наблюдением врача.
• Селективные ингибиторы МАО-А: при экстраполяции от неселективных ингибиторов МАО, риск усиления прессорного действия. Следует использовать только под пристальным наблюдением врача.
• Линезолид: при экстраполяции от неселективных ингибиторов МАО: риск усиления прессорного действия. Следует использовать только под пристальным наблюдением врача.

Норэпинефрин следует использовать с особой осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы МАО, или в течение 14 дней после прекращения такой терапии.

Действие норэпинефрина могут быть усилены с помощью гуанетидина, гуанадрела, резерпина, метилдопы или трициклических антидепрессантов, амфетамина, доксапрама, мазиндола, алкалоидов раувольфии.

Необходимо соблюдать осторожность при использовании норэпинефрина с альфа- и бета-адреноблокаторами, так как это может привести к тяжелой гипертензии.

При использовании норэпинефрина со следующими препаратами: гормоны щитовидной железы, сердечные гликозиды, антиаритмические средства, следует соблюдать осторожность, так как они могут вызывать усиление действия на сердце.

Алкалоиды спорыньи (эрголоидные мезилаты, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин и метизергид) или окситоцин могут усилить вазопрессорное и вазоконстрикторное действие.

Одновременный прием пропофола и норэпинефрина может привести к синдрому инфузии пропофола (PRIS).

Десмопрессин или вазопрессин: уменьшается его антидиуретический эффект.

Литий уменьшает действие норэпинефрина.

Инфузионные растворы норэпинефрина не следует смешивать с другими лекарственными средствами (кроме тех, которые упомянуты в разделе «Метод и путь введения»).

Специальные предупреждения

Не использовать неразведенным.

Норэпинефрин не следует назначать пациентам, страдающим гипотензией из-за дефицита объема крови, за исключением случаев, когда необходимо принять неотложные меры для поддержания кровотока коронарной и мозговой артерий до завершения заместительной терапии для восполнения объема циркулирующей крови.

Норэпинефрин следует использовать только в сочетании с соответствующим восполнением объема циркулирующей крови.

Если норэпинефрин вводится непрерывно для поддержания артериального давления при отсутствии восполнения объема циркулирующей крови, может произойти следующее: тяжелая периферическая и висцеральная вазоконстрикция, снижение почечной перфузии и выделения мочи, плохой системный кровоток, несмотря на «нормальное» артериальное давление, гипоксия тканей и лактат-ацидоз. Восполнение объема циркулирующей крови может проводиться до и/или одновременно с данным препаратом; однако, если цельная кровь или плазма крови назначены для увеличения объема циркулирующей крови, вводите отдельно (например, при одновременном назначении, используйте Y-образные трубки и отдельные контейнеры).

Длительное введение любого сильнодействующего вазопрессора может привести к истощению объема плазмы, которое следует постоянно корректировать с помощью соответствующей заместительной терапии жидкостями и электролитами. Если объем плазмы не скорректирован, гипотензия может рецидивировать, когда введение норэпинефрина прекращено, или артериальное давление может поддерживаться с риском тяжелой периферической и висцеральной вазоконстрикции (например, снижение почечной перфузии) с уменьшением кровотока и перфузии тканей с последующей гипоксией тканей, лактат-ацидозом и возможным ишемическим повреждением; редко сообщалось о гангрене конечностей.

При инфузии норэпинефрина следует часто проверять артериальное давление и скорость кровотока, чтобы избежать гипертензии, которая может быть связана с брадикардией, а также с головной болью и периферической ишемией, включая редко гангрену конечностей. Экстравазация может вызвать локальный некроз тканей.

Осторожность рекомендуется соблюдать пациентам с выраженной дисфункцией левого желудочка, связанной с острой гипотензией. Поддерживающая терапия должна начинаться одновременно с диагностической оценкой. Норэпинефрин должен быть зарезервирован для пациентов с кардиогенным шоком и рефрактерной гипотензией, в частности, без повышенного системного сосудистого сопротивления.

При возникновении нарушений сердечного ритма во время лечения следует снизить дозировку.

Сердечные аритмии могут возникать, когда норэпинефрин используется в сочетании с препаратами, повышающими чувствительность сердца, и наиболее вероятны у пациентов с гипоксией или гиперкапнией.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с коронарным, брыжеечным или периферическим сосудистым тромбозом, поскольку норэпинефрин может усиливать ишемию и расширять зону инфаркта, если только, по мнению лечащего врача, введение норэпинефрина необходимо по жизненным показаниям. Аналогичную осторожность следует соблюдать у пациентов с артериальной гипотензией после инфаркта миокарда и у пациентов со стенокардией, особенно со стенокардией Принцметала, с диабетом, гипертонией или гипертиреозом.

Особую осторожность следует применять к пациентам с печеночной недостаточностью, с тяжелой почечной дисфункцией, ишемической болезнью сердца и повышенным внутричерепным давлением. Передозировка или обычные дозы у людей с повышенной чувствительностью (например, у пациентов с гипертиреозом) могут вызывать тяжелую гипертензию с сильной головной болью, фотофобией, колющими болями за грудиной, бледностью кожных покровов, интенсивным потоотделением и рвотой. Гипертензия может, в конечном итоге, привести к острому отеку легких, аритмии или остановке сердца.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с диабетом, так как это заболевание повышает уровень глюкозы в крови (из-за гликогенолитического действия в печени и ингибирования выделения инсулина из поджелудочной железы).

Пожилые люди могут быть особенно чувствительны к воздействию норэпинефрина из-за большей частоты встречаемости дисфункции печени, почек или сердца и сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Использование норэпинефрина детям не рекомендуется.

Норэпинефрин должен использоваться только врачами, которые знакомы с селективными показаниями к его применению.

По показаниям, следует назначать и поддерживать соответствующую заместительную терапию переливанием крови или жидкости вместе с принятием положения тела лежа на спине с поднятием ног до и/или во время терапии этим препаратом. При инфузии норэпинефрина следует часто проверять артериальное давление и скорость кровотока, чтобы избежать гипертензии. Поэтому желательно регистрировать артериальное давление каждые две минуты с момента начала введения до тех пор, пока не будет достигнуто желаемое артериальное давление, а затем каждые пять минут после этого момента, если введение необходимо продолжать. Скорость потока должна постоянно контролироваться, и пациент не должен оставаться без присмотра во время введения норэпинефрина. Гипертензия может, в конечном итоге, привести к острому отеку легких, аритмии или остановке сердца.

Введение норэпинефрина следует прекращать постепенно, так как внезапная отмена может привести к катастрофическому падению артериального давления.

Экстравазация

Место инфузии следует часто проверять на наличие свободного потока. Следует избегать попадания норэпинефрина в ткани, так как вследствие сосудосуживающего действия препарата может развиться местный некроз. Побледнение по ходу инфузированной вены, иногда без явной экстравазации, объясняется сужением vasa vasorum с повышенной проницаемостью стенки вены, что допускает некоторую утечку. В редких случаях это может прогрессировать до поверхностного отслоения, особенно во время инфузии в вены ног у пожилых пациентов или у тех, кто страдает облитерирующим сосудистым заболеванием. Если побледнение происходит, следует рассмотреть возможность изменения места инфузии через определенные промежутки времени, чтобы ослабить эффекты локальной вазоконстрикции.

ВАЖНО - антидот от экстравазационной ишемии

Чтобы предотвратить отслоение и некроз в областях, в которых произошла экстравазация, в эту область, необходимо, как можно скорее, ввести 10-15 мл физиологического раствора, содержащего от 5 мг до 10 мг фентоламина, адреноблокатора. Следует использовать шприц с тонкой иглой для подкожных инъекций, когда раствор свободно проникает по всей области, что легко определить по ее холодному, твердому и бледному виду. Симпатическая блокада фентоламином вызывает немедленные и заметные локальные гиперемические изменения, если область инфильтрирована в течение 12 часов. Фентоламин следует назначать незамедлительно после того, как замечена экстравазация, при этом инфузия должна быть остановлена.

Вспомогательные вещества

Ампулы, содержащие 1 мл, 2 мл, 4 мл или 5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу, то есть, по существу, «без натрия».

Каждая ампула, содержащая 8 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, содержит 26,4 мг (1,12 ммоль) натрия, что эквивалентно 1,32 % рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Каждая ампула, содержащая 10 мл концентрата для раствора для инфузий, содержит 33 мг (1,40 ммоль) натрия, что эквивалентно 1,65 % рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Во время беременности и лактации

Беременность

Норэпинефрин может нарушить плацентарное кровообращение и вызвать брадикардию у плода. Препарат также может вызвать сокращение беременной матки и привести к асфиксии плода на поздних сроках беременности. Поэтому следует сопоставить потенциальную пользу для матери и эти возможные риски для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли этот препарат в материнское молоко. Поскольку многие лекарства выводятся с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении норэпинефрина женщине, кормящей грудью.

Фертильность

Исследования для сбора данных о влиянии норэпинефрина на фертильность не проводились.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет доступной информации. Следовательно, не рекомендуется управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослым

Добавить 2 мл Норэпинефрина Калцекс к 48 мл 50 мг/мл (5 %) раствора глюкозы (или другого из упомянутых в разделе «Метод и путь введения» растворов для разведения) для введения с помощью шприцевого насоса. Конечная концентрация инфузионного раствора составляет 80 мг/л норэпинефрина гидротартрата, что эквивалентно 40 мг/л норэпинефрина. Если используются другие разведения, тщательно проверьте расчет перед началом лечения.

Начальная скорость инфузии

Начальная скорость инфузии должна составлять от 10 мл/час до 20 мл/час (от 0,16 мл/мин до 0,32 мл/мин). Это эквивалентно от 0,8 мг/час до 1,6 мг/час норэпинефрина гидротартрата (или от 0,4 мг/час до 0,8 мг/час норэпинефрина).

Титрование дозы

После того, как инфузия норэпинефрина установлена, дозу следует титровать в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом. Существуют большие индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Целью должно быть достижение нижней границы нормального систолического артериального давления (100-120 мм. рт. ст.) или достижение адекватного уровня среднего значения артериального давления (свыше 65‑80 мм. рт. ст. - в зависимости от состояния пациента).

Таблица 1. Титрование дозы норэпинефрина раствора для инфузий

Продолжительность лечения и мониторинг

Введение норэпинефрина следует продолжать до тех пор, пока адекватное кровяное давление и тканевая перфузия не будут поддерживаться без терапии. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении терапии норэпинефрином.

Норэпинефрин могут вводить только медицинские работники, которые знакомы с его использованием и имеют соответствующие средства для адекватного наблюдения за пациентом.

Отмена терапии

Инфузии следует уменьшать постепенно, избегая резкой отмены, которая может привести к острой гипотензии.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность норэпинефрина у детей младше 18 лет еще не установлена. Нет доступных данных.

Пациенты пожилого возраста

В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, начиная с нижнего предела диапазона дозирования, чтобы отразить большую частоту встречаемости снижения функции печени, почек или сердечной деятельности и сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Пациенты с печеночной/ почечной недостаточностью

Отсутствует опыт применения пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Метод и путь введения

Внутривенное применение после разведения.

Норэпинефрин Калцекс следует развести и вводить через центральный венозный катетер. Инфузия должна производиться с контролируемой скоростью с использованием либо шприцевого насоса, либо инфузионного насоса, либо капельного счетчика.

Предназначен только для однократного применения.

Раствор должен быть проверен визуально перед применением. Раствор нельзя использовать, если он содержит любые видимые частицы.

Не используйте раствор для инфузий, если он имеет коричневый цвет.

Перед использованием развести:

• в растворе глюкозы 50 мг/мл (5 %) или
• в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или
• в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) с глюкозой 50 мг/мл (5 %).

Для введения шприцевым насосом добавьте 2 мл концентрата к 48 мл раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %) (или любого из вышеупомянутых растворов для разведения), либо для введения капельным счетчиком добавьте 20 мл концентрата к 480 мл раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %) (или любого другого из вышеупомянутых растворов для разведения). В обоих случаях конечная концентрация инфузионного раствора составляет 40 мг/литр норэпинефрина (что эквивалентно 80 мг/литр норэпинефрина гидротартрата). Разведения помимо 40 мг/л норэпинефрина также могут быть использованы. Если используются разведения, отличные от 40 мг/л норэпинефрина, внимательно проверьте расчет скорости инфузии перед началом лечения.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Передозировка может привести к головной боли, тяжелой гипертензии, рефлекторной брадикардии, заметному увеличению периферического сопротивления и снижению сердечного выброса. Это может сопровождаться непереносимой головной болью, кровоизлиянием в мозг, светобоязнью, болью за грудиной, бледностью кожных покровов, лихорадкой, интенсивным потоотделением, отеком легких и рвотой.

Лечение

В случае случайной передозировки, о чем свидетельствует чрезмерное повышение артериального давления, следует прекратить введение препарата до стабилизации состояния пациента.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

• Тревога, бессонница, растерянность, слабость, психотическое состояние
• Преходящая головная боль, тремор
• Брадикардия1, аритмия, изменения на электрокардиограмме, тахикардия, кардиогенный шок, стрессовая кардиомиопатия, сердцебиение, повышение сократимости сердечной мышцы в результате бета-адренергического воздействия на сердце (инотропное и хронотропное действие)
• Артериальная гипертензия, периферическая ишемия2, включая гангрену конечностей, истощение объема плазмы при длительном применении; ишемическое повреждение вследствие сильного вазоконстрикторного действия, которое может привести к похолоданию  и бледности конечностей
• Тошнота, рвота
• Бледность кожных покровов, скарификация кожи, синеватый цвет кожи, приливы или покраснение кожи, кожная сыпь, крапивница или зуд
• Задержка мочи
• Диспноэ
• Экстравазация, некроз в месте инъекции

1Брадикардия, вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления.

2Ишемия, вызванная сильным вазоконстрикторным действием и гипоксией тканей.

Длительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызывать следующие побочные явления:

- тяжелая периферическая и висцеральная вазоконстрикция,

- снижение почечного кровотока,

- снижение выработки мочи,

- гипоксия,

- повышение уровня лактата в сыворотке крови.

В случае гиперчувствительности или при передозировке чаще могут появляться следующие эффекты: гипертензия, светобоязнь, боль за грудиной, боль в глотке, бледность кожных покровов, интенсивное потоотделение и рвота.

Действие вазопрессора (в результате адренергического воздействия на сосуды) может быть уменьшено одновременным введением альфа-адреноблокатора (фентоламина мезилат), тогда как введение бета-адреноблокатора (пропранолола) может привести к снижению стимулирующего действия продукта на сердце и к увеличению гипертенсорного эффекта (через уменьшение артериолярной дилатации), что приводит к бета-1 адренергической стимуляции.

Длительное введение любого сильнодействующего вазопрессора может привести к истощению объема плазмы, которое следует постоянно корректировать с помощью соответствующей заместительной терапии водой и электролитом. Если объем плазмы не скорректирован, гипотензия может возобновиться, когда инфузия норэпинефрина прекращена, или артериальное давление может поддерживаться с риском развития серьезной периферической и висцеральной вазоконстрикции с уменьшением кровотока.

Может возникнуть гипертензия, которая может быть связана с брадикардией, а также с головной болью и периферической ишемией, включая гангрену конечностей.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один мл концентрата содержит

активное вещество - норэпинефрина гидротартрат - 2 мг (в пересчете на норэпинефрин - 1 мг).

При разведении в соответствии с рекомендациями, каждый мл содержит норэпинефрина гидротартрат, эквивалентный 40 мкг норэпинефрина (норадреналина).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота (для коррекции pH), вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл, 2 мл, 4 мл, 5 мл, 8 мл или 10 мл в ампуле из бесцветного стекла первого гидролитического класса. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Сведения о производителе

ХБМ Фарма с.р.о. Ул. Склабинска, 30, Мартин, 036 80, Словакия

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Калцекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Тел.: +371 67083320

Эл. почта: kalceks@kalceks.lv

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Grindeks» (Гриндекс) в Республике Казахстан

г.Алматы, Медеуский район, проспект Достык 34/1-1

т./ф. 291-88-77

эл. почта: office@grindeks.kz